心境障碍的病理与治疗的新见解

　　以往的研究表明，心境障碍的产生是个体发病脆弱易感性和环境应激因素相互作用的结果。基于抗抑郁药物和心境稳定剂的治疗机理，可以推测，单胺、GABA、兴奋性氨基酸等神经递质以及其受体和细胞内信号传达系统都参与了该疾病的病理生理学过程。另外，心境障碍还存在着转录因子和基因表达的异常。以患者为对象的研究表明，抑郁症患者存在着下丘脑一垂体一肾上腺皮质系统的功能亢进和海马体积的缩小等异常。但是，这些假说都还不能形成一个统一的理论框架来解释心境障碍这一疾病的发病、症状形成和治疗机制等整个过程。本讲演主要介绍这lO年来我们对心境障碍患者激动刺激性钙离子动员系统的异常进行的研究及其成果。
　　我们以各种精神科为对象，发祥双极性障碍和重性抑郁症存在着特异性的5一HT和凝血酶(thmmbin)刺激性血小板内ca动员系统的亢进。通过各种药理学的实验结果，我们推测在这一疾病中，存在着ca动员系统的调节机构小胞体ca泵(ca“一A皿缸e)、蛋白激酶、钙调蛋白等ca离子作者单位：北海道大学大学院医学研究科精神医学分野060—0808内稳态系统的紊乱。现在，我们结合最近关于小胞体应激反应中反馈调控因子xBPI研究的最新成果，正在对这方面进行深入地探讨。
　　我们认为，ca动员系统的异常亢进引起了小胞体的应激性反应，促进了细胞凋亡信号的活化，进而导致了心境障碍患者大脑结构的改变。心境稳定剂可能对ca内稳态系统的紊乱和小胞体应激反应导致的凋亡过程起到了缓冲的作用，进而发挥了神经保护的功能。
　　这些研究成果，为从神经网络的结构变化的角度探讨心境障碍的病因病理学提供了新的方向。作为一个能够包容心境障碍中应激因素stressor的参与、症状的持续、复发以及难治性、药物治疗和心理治疗的有效机制等多方面的综合假说，进一步探讨这些问题具有非常重要的意义。今后，对关涉到神经可塑性的神经再生、神经成长、神经保护的分子机制的探讨以及环境因素和治疗药物作为调节作用的机理的阐明，将为心境障碍的研究和治疗方针的确立提供新的可能性。

摘自·“第四届泛亚太地区心理卫生学术研讨会”论文摘要精选(一)·

作者    小山 司
北海道大学大学院医学研究科精神医学分野060—0808